百白破第四针反应最大，考虑可能是以下原因：

1.加强免疫针特有反应

因为百白破疫苗的第四针属于加强免疫针，而前面三针是基础免疫针。

由于前三针基础免疫针已经在体内建立了抗体，在打加强免疫针时，抗体对于疫苗中的百日咳的菌体成分等会发生反应而被激活，继而达到加强免疫的功效，但是在这个过程中，宝宝出现不良反应的几率也会增加。

2.宝宝年龄较大

通常百白破疫苗的第四针需要在基础免疫后18～24月龄内进行，但是由于家长疏忽或者其他的原因，导致宝宝超过了这个年龄段，而大年龄儿童或成人对百日咳菌苗的不良反应是比较大的。

所以如果宝宝在6岁之后再打百白破疫苗的第四针，一般是用不含百日咳细菌成分的白破二联制剂。

3.其他原因

其他原因也会导致宝宝打百白破第四针反应非常大，比如说宝宝本身处于感冒、发烧等生病正状态下；或者在天气炎热的时候打疫苗，身体出汗较多，易造成针扣感染。