问：新生儿怎么使用抗生素？

网友/编辑答疑:新生儿怎么使用抗生素？

　　针对目前抗生素滥用和耐药细菌增加的现状，澳大利亚Isaacs报告了新生儿期如何合理使用抗生素。

　　晚期新生儿败血症：1987年，在牛津，用青霉素G和庆大霉素治疗临床怀疑的早期新生儿败血症(生后48小时以内)，用氟氯西林和庆大霉素治疗临床怀疑的晚期新生儿败血症。以后，早期新生儿败血症的病原菌变化甚微，B族链球菌和大肠埃希菌仍然是主要的致病菌，其经验治疗仍采用青霉素G或氨苄西林与一种氨基糖甙类抗生素联合应用。可是，晚期新生儿败血症的病原菌发生了改变。在澳大利亚、美国、英国及许多其他国家，凝固酶阴性葡萄球菌是晚期新生儿败血症最常见的病原，占50％以上，且大多数对甲氧西林耐药(澳大利亚占90％以上)。

　　万古霉素和耐万古霉素病原菌：随着葡萄球菌感染的增加，很多澳大利亚和英国新生儿病房，将万古霉素用作可疑晚期新生儿败血症的一线经验用药之一。万古霉素是一种糖甙类抗生素，对大多数革兰阳性菌有效，对革兰阴性菌及厌氧菌无效。目前尚无有效抗生素治疗的耐万古霉素革兰阳性菌的出现令人担心。最早出现的是耐万古霉素肠球菌，以后又出现耐万古霉素金黄色葡萄球菌。

　　氟氯西林：由于危险较小，人们把氟氯西林和氨基糖甙类抗生素作为一线药物，除非血培养为凝固酶阴性葡萄球菌(或革兰阳性球菌)才改用万古霉素。
　　氨基糖甙类：氨基糖甙类抗生素既便宜又有效，但有3个问题影响其应用：1耐药性；2与第3代头孢菌素不同，氨基糖甙类抗生素通过无炎症脑膜能力差；3检测氨基糖甙类抗生素血药浓度费用较贵。

　　第三代头孢菌素：由于氨基糖甙类存在的问题，许多新生儿病房使用第3代头孢菌素来治疗可疑晚期新生儿败血症。第3代头孢菌素是一种广谱抗生素，对大多数革兰阴性菌及许多革兰阳性菌有效。然而，长时使用，可致真菌感染。1983年，德国首次报道了产超广谱β内酰胺酶革兰阴性菌的出现，显然与滥用第3代头孢菌素有关。
补充回答：

　　新生儿体内许多酶系统不足或缺乏，以致抗生素的体内代谢过程与其他年龄组有很大不同。如氯霉素需通过肝脏葡萄糖醛酰转移酶的作用与葡萄糖醛酸结合而灭活。新生儿期由于该酶活性不足，造成氯霉素游离血浓度增高，加上肾脏排泄差，使血中结合的和游离的氯霉素浓度明显升高，有可能发生循环衰竭( 灰婴综合征 )。

　　又如葡萄糖醛酰转移酶可催化胆红素和葡萄糖醛酸的结合，新霉素对该酶具有抑制作用，并可阻抑胆红素自胆汁中排出，新生儿此酶不足，排泄胆汁的能力又差，因此新生儿期用新霉素可导致游离胆红素升高而使新生儿黄疸加重，甚至产生胆红素脑病( 核黄疸 )。

　　小儿年龄越小，细胞外液所占的比例越大，如新生儿细胞外液占体重的40%～50%，11岁时占30%，14岁以上才接近成人20%～25%的水平。

　　由于细胞外液所占比例大，药物的分布容积大和体表面积大，故新生儿抗菌药物用量较按体重计算的剂量略高。 同时排泄相对也缓慢，致药物的生物半衰期延长。

　　有些抗菌药物( 如先锋必、菌必治、磺胺类 )与血浆蛋白的结合率较高，新生儿期这种结合能力较弱，故游离抗菌药物浓度较高，易进入组织中。此外，药物与血浆蛋白结合，可夺去胆红素的结合部位，使胆红素游离，而易进入组织，如胆红素沉着在脑组织，则产生胆红素脑病。

　　新生儿肾功能不良是影响药代动力学的重要因素，许多抗生素，如青霉素类、氨基糖甙类抗生素主要由肾排出，由于新生儿肾小球滤过率低，药物排出少，血浓度高和半衰期延长，易致中毒。

　　如新生儿应用过量的链霉素或卡那霉素，可致永久性耳聋;哌啶酸可致代谢性酸中毒。故给药间隔时间可以延长。由于肝酶活性不足，一些主要经肝代谢和肾排泄的药物应慎用，必须使用时应减量或进行血药浓度监测。新生儿对化学刺激耐受性差，肌内注射给药易引起局部硬结而影响吸收，故新生儿不宜肌内注射给药。