风湿热很可能会反复发作。链球菌感染感染的反复发作、对器官的损害被称为风湿活动。

二级预防是预防风湿热复发或继发性风湿性心脏病。患风湿热后，二级预防的首要目的是预防和减轻心脏损害，而具体措施就是控制风湿活动发作。

二级预防首选苄星青霉素，一般剂量为 120 万个单位，每 3～4 周肌注 1 次。预防期限及剂量应根据患者年龄、是否容易感染链球菌、复发次数、心脏有无受损害而定。对于单纯关节炎患者，预防期限，儿童患者最少至 21 岁或持续 8 年，成人患者最少 5 年。对于有心脏受累而无瓣膜损害的患者，预防期限最少 10 年，儿童预防至 18 岁。对于年幼患者、有易感倾向、反复风湿热发作、有过心脏炎或瓣膜病的患者, 预防期限应尽量延长, 最少 10 年或至 40 岁, 甚至终身预防。